ABILIFY ET SUJET AGE ATTEINT DE DEMENCE2005-02-03
Communiqué de presse
3 février 2005
Sécurité d'emploi des antipsychotiques chez les patients âgés atteints de démence
Point d'information sur ABILIFY (aripiprazole)
En mars 2004, l'Agence Française de sécurité Sanitaire des Produits de Santé (Afssaps) a diffusé un communiqué concernant la sécurité d'emploi des antipsychotiques chez les patients âgés atteints de démence. A la suite de l'évaluation de résultats d'essais cliniques conduits chez des patients âgés souffrant de démence, le risque de survenue d'accidents vasculaires cérébraux associé à l'administration de certains antipsychotiques a conduit l'Afssaps à modifier l'autorisation de mise sur le marché des spécialités pharmaceutiques ZYPREXA, ZYPREXA VELOTAB (olanzapine) et RISPERDAL (risperidone).
L'analyse des résultats de trois essais cliniques, conduit avec ABILIFY (aripiprazole), apportent de données complémentaires de pharmacovigilance. ABILIFY (aripiprazole) est un médicament antipsychotique indiqué dans le traitement de la schizophrénie. Il est autorisé dans l'ensemble des pays européens depuis juin 2004.
Les trois essais cliniques, d'une durée de 10 semaines, ont été menés chez 938 patients atteints de la maladie d'Alzheimer, afin d'évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi de l'aripiprazole, comparativement au placebo, dans le traitement des troubles psychotiques associés à la démence.
L'analyse des résultats de ces trois études a montré une incidence deux fois plus élevée des effets indésirables cérébrovasculaires (accidents vasculaires cérébraux, accidents ischémiques transitoires) dans le groupe des 595 patients traités par aripiprazole (1,3 %) que dans le groupe des 243 patients ayant reçu le placebo (0,6 %). Les effets indésirables sous aripiprazole, dont 2 d'évolution fatale, ont été rapportés chez des patients d'âge moyen 84 ans [intervalle 78-88 ans], qui avaient tous au moins un facteur de risque ou des antécédents d'accident cérébrovasculaire. La différence entre les deux groupes n'est pas statistiquement significative.
L'Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé (Afssaps) attire l'attention des professionnels de santé sur les points suivants :
- ABILIFY n'est pas indiquée dans le traitement des troubles psychotiques chez les patients atteints de démence et son utilisation est déconseillée dans ce groupe particulier de patients ;
- Le traitement par aripiprazole des patients recevant ce médicament pour des troubles psychotiques associés à une démence doit être soigneusement réévalué.
Le résumé des caractéristiques du produit (RCP) de l'aripiprazole et la notice destinée aux patients sont en cours de modification à l'échelle européenne.
Une lettre a été adressée par les laboratoires pharmaceutiques Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd. et Bristol-Myers Squibb aux psychiatres et pharmaciens hospitaliers.
Enfin, l'Afssaps rappelle aux professionnels de santé que des risques similaires à ceux identifiés avec l'olanzapine, la risperidone et l'aripiprazole ne peuvent pas être exclus avec les autres antipsychotiques.
Lettre aux prescripteurs
Rueil Malmaison, le 31/01/2005
Information importante de pharmacovigilance concernant les risques d'accidents vasculaires cérébraux , dont certains d'évolution fatale, chez les patients âgés atteints de démence traités par aripiprazole (ABILIFY) (1) pour des troubles psychotiques et/ou des troubles du comportements
Cher Confrère,
En accord avec l'Agence Européenne du Médicament (EMEA) et l'Agence Française de Sécurité Sanitaire des Produits de Santé (AFSSAPS), Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd. et Bristol-Myers Squibb, souhaitent vous communiquer de nouvelles informations importantes de pharmacovigilance concernant l'utilisation de l'aripiprazole chez les patients âgés atteints de démence.
L'aripiprazole n'est pas indiqué dans le traitement des troubles psychotiques et/ou de troubles du comportements associés à la démence et son utilisation est déconseillée dans ce groupe particulier de patients.
La balance bénéfice-risque du traitement par aripiprazole des patients âgés atteints de troubles psychotiques et/ou de troubles du comportements associés à la démence doit être réévaluée en concertation avec les patients et/ou leur entourage de soins.
Cette information de pharmacovigilance provient de l'analyse de trois essais cliniques d'aripiprazole d'une durée de 10 semaines, contrôlés versus placebo, randomisés, en double-aveugle (2 à doses variables et 1 à doses fixes), conduits chez 938 patients atteints de troubles psychotiques associés à la maladie d'Alzheimer.
Dans ces essais, des effets indésirables cérébrovasculaires (par exemple, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire), dont certains d'évolution fatale, ont été rapportés chez les patients (âge moyen 84 ans, intervalle 78-88 ans) traités par aripiprazole pour des troubles psychotiques associés à la maladie d'Alzheimer.
1,3 % des patients traités par aripiprazole ont rapporté des effets indésirables cérébrovasculaires contre 0,6 % des patients traités par placebo. Cette différence n'est pas statistiquement significative.
Dans l'essai à doses fixes, un effet dose-dépendant significatif a été observé dans la survenue des effets indésirables cérébrovasculaires chez les patients âgés traités par aripiprazole pour des troubles psychotiques associés à la démence. Il n'est pas possible à ce jour d'établir l'existence d'une dose sans risque.
Ces nouvelles données de pharmacovigilance ont été soumises à l'EMEA afin de mettre à jour le libellé du Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) et de la Notice d'Information de patient de toutes les formulations et présentations d'ABILIFY.
Nous vous rappelons que tout effet indésirable grave ou inattendu doit être signalé au Centre Régional de pharmacovigilance (CRPV dont vous dépendez (coordonnées sur le site internet de l'afssaps www.afssaps.sante.fr).
Pour toute information complémentaire, veuillez contacter Bristol-Myers Squibb - Information Médicale et Pharmaceutique / Pharmacovigilance : Tél. : 01.58.83.66.99 -Fax : 01.58.83.66.98 - Email : infomed@bms.com
(1) L'aripiprazole est un antipsychotique ayant fait l'objet d'une Autorisation de Mise sur le Marché européenne en juin 2004.