Identification


ACETATE DE CYPROTERONE EG 50 MG, COMPRIME SECABLE , LISTE I

Voie ORALE : Comprimé sécable.

Classe de gestion: non renseignée, apport: ASMR non évalué

Conditionnement inclure les retirés	Prix & remb.	Dispo ville?	Dispo hôpital?	Vendu depuis	Disponibilité	Dispensation	CIP	UCD
20 COMPRIME(S) sous PLAQUETTE(S) THERMOFORMEE(S)	Ville: 13.73 € 65 %		OUI	2004-02-01	PHARMACIE D'OFFICINE, PHARMACIE A USAGE INTERIEUR, ETABLISSEMENT DE SANTE	DISPENSATION EN OFFICINE, DISPENSATION A USAGE INTERIEUR	3626970	9257060

Composition

• CYPROTERONE ACETATE : 50 MG (classe chimique PREGNANE)
• SILICE COLLOIDALE ANHYDRE: 2 MG (LUBRIFIANT)
• LACTOSE MONOHYDRATE: 104,447 MG (DILUANT)
• MAIS AMIDON: 65 MG (DILUANT)
• MAGNESIUM STEARATE: 1,053 MG (LUBRIFIANT)
• POVIDONE K25: 2,5 MG (LUBRIFIANT)

Prescription


Chez l'homme, dans le cancer de la prostate, la posologie est de 200 à 300 mg par jour, soit 4 à 6 comprimés par jour sans interruption.Après la ménopause, ce médicament doit être prescrit à la dose de 1/2 à 1 comprimé par jour, si possible associé à une estrogénothérapie substitutive.* Chez la femme :

- Chez la femme en période d'activité génitale, ce médicament doit être associé à un estrogène.

Le schéma thérapeutique peut être le suivant :
1. Prendre 2 comprimés de ce médicament par jour du 1er au 10ème jour du cycle, en association avec 50 microgrammes d'éthinylestradiol du 1er au 21ème jour du cycle, arrêt 7 jours et reprise de la même séquence. Ce schéma, le plus ancien, est le schéma de référence.

Ce traitement est contraceptif dès le premier cycle thérapeutique.

2. Un deuxième schéma thérapeutique associe ce médicament 1 comprimé par jour à une dose plus faible d'estrogène. Il est par exemple possible d'utiliser avec ce médicament une association fixe de 35 microgrammes d'éthinylestradiol et d'acétate de cyprotérone à faible dose. Qu'il s'agisse du traitement initial ou d'un traitement en relais d'un contraceptif oral, le mode de prescription est le suivant :
. 1er cycle : ingestion quotidienne régulière d'un comprimé de chaque en commençant le premier jour du cycle pendant 20 jours, le 21ème jour prendre le dernier comprimé de l'association fixe.
. Cycles suivants : après une pause thérapeutique de 7 jours, reprendre la même séquence pendant 21 jours.

Ce schéma assure une contraception dès le 1er cycle.

3. En cas de contre-indication à un estrogène de synthèse, ce médicament peut être prescrit en association avec un estrogène naturel par voie orale ou par voie percutanée à la dose de 1 comprimé par jour, du 1er au 20ème jour du cycle lors du 1er cycle de traitement, suivi d'un arrêt de 8 jours entre chaque séquence de traitement de 20 jours et la suivante.
Cependant, dans ce cas, il est nécessaire de prendre d'autres mesures contraceptives locales pendant les deux premiers cycles de traitement, car il n'a pas été démontré que le schéma est contraceptif avant le 3ème cycle.

CANCER PROSTATE

TRAITEMENT PALLIATIF
ADULTE étant HOMME :
Maximum: 6 COMPRIME(S)/JOUR
Minimum: 4 COMPRIME(S)/JOUR

HIRSUTISME

DANS LES FORMES SEVERES
ADULTE étant FEMME étant MENOPAUSEE :
Nb: ASSOCIER A UN ESTROGENE,
Maximum: 1 COMPRIME(S)/PRISE en 1 /JOUR
Minimum: 1/2 COMPRIME(S)/PRISE

HIRSUTISME

DANS LES FORMES SEVERES
ADULTE étant FEMME :
Nb: ASSOCIER A UN ESTROGENE,
USUELLE, EN ASSOCIATION AVEC ESTROGENE SYNTHESE,

2 COMPRIME(S)/PRISE JOUR(S) en 1 /JOUR pendant 10
Durée: A PARTIR DU 1ER JOUR DU CYCLE



USUELLE, EN ASSOCIATION AVEC ESTROGENE SYNTHESE,

1 COMPRIME(S)/PRISE JOUR(S) en 1 /JOUR pendant 21
Durée: A RENOUVELER TOUS LES 28 JOURS



USUELLE, EN ASSOCIATION AVEC ESTROGENE NATUREL,

1 COMPRIME(S)/PRISE JOUR(S) en 1 /JOUR pendant 20

Indications :

• CANCER PROSTATE : AMM/INDIQUE (CIM10: Tumeur maligne de la prostate C61 ) : le 2004-01-02 , révisé le 2006-02-22
• HIRSUTISME : AMM/INDIQUE (CIM10: Hirsutisme L680 ) : le 2004-01-02 , révisé le 2008-07-22

Contre-indications :

• AUTRE TRAITEMENT EN COURS Ampliation AMM française du 2004-08-31, révisé le 2004-08-31
• INTERACTION D'ORIGINE ALIMENTAIRE Ampliation AMM française du 2004-08-31, révisé le 2004-08-31
• ATTEINTE HEPATIQUE Ampliation AMM française du 2005-12-05, révisé le 2005-12-05
• INSUFFISANCE HEPATIQUE Ampliation AMM française du 2005-12-05, révisé le 2005-12-05
• CANCER DU FOIE Ampliation AMM française du 2005-12-05, révisé le 2005-12-05
• TUBERCULOSE Ampliation AMM française du 2005-12-05, révisé le 2005-12-05
• CACHEXIE Ampliation AMM française du 2005-12-05, révisé le 2005-12-05
• DIABETE Ampliation AMM française du 2005-12-05, révisé le 2005-12-05
• MALADIE THROMBOEMBOLIQUE Ampliation AMM française du 2005-12-05, révisé le 2005-12-05
• DEPRESSION Ampliation AMM française du 2005-12-05, révisé le 2005-12-05
• TERRAIN CI THERAPEUTIQUE GESTAGENE Ampliation AMM française du 2005-12-05, révisé le 2005-12-05
• TERRAIN CI ESTROPROGESTATIF Ampliation AMM française du 2005-12-05, révisé le 2005-12-05
• SYNDROME DE MALABSORPTION le 2000-05-25, révisé le 2000-05-25
• ANOMALIE METABOLISME GALACTOSE le 2000-05-25, révisé le 2000-05-25
• DEFICIT EN LACTASE le 2000-05-25, révisé le 2000-05-25
• PORPHYRIE HEPATIQUE le 2002-01-18, révisé le 2002-01-18
• HYPERSENSIBILITE le 2004-05-19, révisé le 2004-05-19

Précautions :

• ATTEINTE HEPATIQUE Ampliation AMM française du 2005-12-05, révisé le 2005-12-05
• DIABETE Ampliation AMM française du 2005-12-05, révisé le 2005-12-05
• ICTERE Ampliation AMM française du 2005-12-05, révisé le 2005-12-05
• TROUBLE DE LA VISION Ampliation AMM française du 2005-12-05, révisé le 2005-12-05
• ATTEINTE OCULAIRE Ampliation AMM française du 2005-12-05, révisé le 2005-12-05
• MALADIE THROMBOEMBOLIQUE Ampliation AMM française du 2005-12-05, révisé le 2005-12-05
• CEPHALEE Ampliation AMM française du 2005-12-05, révisé le 2005-12-05
• HOMME Ampliation AMM française du 2005-12-05, révisé le 2005-12-05
• FEMME Ampliation AMM française du 2005-12-05, révisé le 2005-12-05
• QUEL QUE SOIT LE TERRAIN Ampliation AMM française du 2005-12-05, révisé le 2005-12-05
• QUEL QUE SOIT LE TERRAIN le 2000-05-25, révisé le 2000-05-25

Manipulation


Administration



Recommandations






Tolérance

Fréquence	Étiologie	Effets indésirables officiellement reconnus:		Connu du:	Révisé le:
si surdosage	substance CYPROTERONE ACETATE	SURDOSAGE EN SUBSTANCE CYPROTERONE ACETATE	SANS OBJET (source RCP)	2004-01-06	2006-02-22
fréquent	substance CYPROTERONE ACETATE	TROUBLES DU SYSTEME NERVEUX	AGITATION DEPRESSION ASTHENIE CEPHALEE	1992-12-16	2008-07-23
Nature : * Cyproterone (CYPROTERONE BIOGARAN, CYPROTERONE EG, CYPROTERONE TVC, KALIALE) Dans les 2 sexes : . Migraines et céphalées ; . Fatigabilité, asthénie et occasionnellement états d'agitation, humeur dépressive peuvent survenir. * Cyproterone (CYPROTERONE GGAM, CYPROTERONE SDZ) Dans les 2 sexes : Migraines et céphalées. Commentaire : Des migraines et des céphalées, une plus grande fatigabilité, de l'asthénie, des états d'agitation et une humeur dépressive peuvent survenir au cours d'un traitement par la cyprotérone. Réf. : Dukes MNG. Sex hormones. In : Dukes MNG and Aronson JK, Eds. Meyler's side effects of drugs. Amsterdam : Elsevier, 14ème ed, 2000 : 1448-84. Fréquence : Avec la cyprotérone, les effets indésirables neuropsychiatriques s'observent chez environ 30 % des patients traités. Réf. : Dukes MNG. Sex hormones. In : Dukes MNG and Aronson JK, Eds. Meyler's side effects of drugs. Amsterdam : Elsevier, 14ème ed, 2000 : 1448-84. Délai : Les effets indésirables neuropsychiatriques de la cyprotérone sont fréquents entre la deuxième et la sixième semaine de traitement. Conduite à tenir : Le traitement doit être interrompu en cas de céphalées importantes, résistantes au traitement symptomatique.
fréquent	substance CYPROTERONE ACETATE	TROUBLES RENAUX ET GENITO-URINAIRES	AMENORRHEE SPOTTING (PETIT SAIGNEMENT) CYCLE MENSTRUEL IRREGULIER IMPUISSANCE AMAIGRISSEMENT PRISE PONDERALE STERILITE SECONDAIRE TROUBLE SEXUEL	1992-12-16	2008-07-23
Nature : Chez l'homme, l'acétate de cyprotérone peut induire une inhibition de la spermatogénèse habituellement réversible à l'arrêt du traitement (pouvant entraîner une stérilité temporaire). Des cas de variation du poids et d'impuissance ont été observés. Chez la femme, l'activité progestative de l'acétate de cyprotérone peut entraîner des troubles des règles du type saignements intercurrents ou amenorrhées, elle rend nécessaire le schéma posologique conseillé. Une prise de poids peut être également constatée. Commentaire : Les troubles des règles (du type saignements intercurrents et aménorhée post-thérapeutiques) sont observés de manière fréquente. Réf. : Dukes MNG. Sex hormones. In : Dukes MNG and Aronson JK, Eds. Meyler's side effects of drugs. Amsterdam : Elsevier, 14ème ed, 2000 : 1448-84. Conduite à tenir : Chez l'homme adulte en période de maturité sexuelle, il est conseillé d'effectuer un spermogramme avant d'instaurer le traitement. Chez la femme traitée par cyprotérone, une surveillance médicale et gynécologique est recommandée durant le traitement (poids, tension artérielle, seins, utérus).
fréquent	classe ANTIANDROGENE	TROUBLES RENAUX ET GENITO-URINAIRES	TENSION MAMMAIRE GYNECOMASTIE	1992-12-16	2008-07-29
Nature : * Bicalutamide (SANDOZ) Dans ce paragraphe, la fréquence des effets indésirables est définie comme suit : Très fréquent (>1/10) ; fréquent (>1/100, <1/10) ; peu fréquent (>1/1.000, <1/100) ; rare (>1/10.000, <1/1.000) ; très rare (<1/10.000), y compris cas isolés. - Affections des organes de reproduction et du sein . Très fréquent : sensibilité mammaire (*), gynécomastie (*). (*) Ce phénomène peut être atténué par une castration concomitante. * Bicalutamide (TEVA) Dans cette section, les événements indésirables sont définis comme suit : très fréquent (> 1/10), fréquent (> 1/100, < 1/10), peu fréquent (> 1/1 000, < 1/100), rare (> 1/ 10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), y compris les cas isolés. - Affections des organes de reproduction et du sein . Très fréquent : sensibilité mammaire (*), gynécomastie (*). (*) Ces effets peuvent être réduits par la castration concomitante. * Bicalutamide (CASODEX et autres génériques) - Effets observés au cours du traitement chez les patients atteints d'un cancer de la prostate localement avancé, à haut risque de progression de la maladie, soit en traitement seul, soit en traitement adjuvant à la prostatectomie radicale ou à la radiothérapie Les propriétés pharmacologiques du bicalutamide sont responsables de certains effets indésirables observés. Parmi ceux-ci : . très fréquemment (> 10 %) : gynécomastie et sensibilité mammaire : la majorité des patients ayant reçu du bicalutamide à 50 mg a été concernée par ce problème. L'expérience clinique montre que ces effets ont été jugés sévères chez 5 % des patients. La gynécomastie peut à l'arrêt du traitement se maintenir chez certains patients en particulier après un traitement prolongé. - Effets observés au cours du traitement du cancer de la prostate métastasé. En rapport avec les propriétés pharmacologiques : . sensibilité mammaire et gynécomastie qui peuvent être réduites du fait de la castration associée. * Cyprotérone - Chez l'homme : . Gynécomastie * Flutamide Une gynécomastie et/ou une sensibilité mammaire peuvent être observées. Commentaire : Les antiandrogènes (cyprotérone, flutamide, nilutamide et bicalutamide), utilisés chez l'homme dans le traitement des cancers de la prostate, peuvent entraîner une gynécomastie et une tension ou sensibilité mammaire. Ces effets indésirables peuvent être réduits avec le bicalutamide du fait de la castration associée lors de l'utilisation de ces substances actives. Réf. : Dukes MNG. Sex hormones. In : Dukes MNG and Aronson JK, Eds. Meyler's side effects of drugs. Amsterdam : Elsevier, 14ème ed, 2000 : 1448-84. Fréquence : Une gynécomastie est un effet indésirable est fréquemment décrit. Dans une étude, 34 % des 243 patients traités par flutamide ont présenté une gynécomastie ou une tension mammaire. Réf. : Dukes MNG. Sex hormones. In : Dukes MNG and Aronson JK, Eds. Meyler's side effects of drugs. Amsterdam : Elsevier, 14ème ed, 2000 : 1448-84.
rare	substance CYPROTERONE ACETATE	TROUBLES MUSCULO-SQUELETTIQUES	DEMINERALISATION OSSEUSE	2005-08-02	2008-07-23
Nature : - Chez l'homme Comme décrit avec d'autres anti-androgènes, l'utilisation chez l'homme de cyprotérone, peut induire une perte osseuse laquelle constitue un facteur de risque d'une éventuelle ostéoporose. De très rares cas ont été rapportés lors d'un traitement prolongé par ce médicament à la posologie moyenne de 100 mg par jour. Cet effet n'a pas été observé lors d'un traitement de courte durée. * CYPROTERONE SDZ Aucune information recensée dans le RCP.
rare	substance CYPROTERONE ACETATE	TROUBLES METABOLISME ET NUTRITION		1992-12-16	2008-07-23
Nature : Ce médicament peut diminuer la tolérance au glucose chez les diabétiques. * CYPROTERONE SDZ, CYPROTERONE TVC Aucune information recensée dans le RCP. Conduite à tenir : Chez les patients diabétiques, une surveillance biologique doit être réalisée avant l'instauration du traitement et toutes les quatre semaines ensuite. La prudence s'impose en cas de diabète difficile à équilibrer.
rare	substance CYPROTERONE ACETATE	TROUBLES RESPIRATOIRES	DYSPNEE	2002-06-21	2006-05-04
Nature : Dans les 2 sexes : . Dyspnée. Commentaire : Trois cas de dyspnée ont été décrits chez des patients traités pour un cancer de la prostate et recevant 300 mg par jour d'acétate de cyprotérone. Réf. : Dukes MNG. Sex hormones. In : Dukes MNG and Aronson JK, Eds. Meyler's side effects of drugs. Amsterdam : Elsevier, 14ème ed, 2000 : 1448-84.
rare	substance CYPROTERONE ACETATE	TROUBLES HEPATO-BILIAIRES	NECROSE HEPATIQUE HEPATITE ATTEINTE HEPATIQUE CYTOLYSE HEPATIQUE INSUFFISANCE HEPATIQUE ICTERE	2004-01-02	2008-07-23
Nature : Dans les 2 sexes : Il a été rapporté chez des patients traités par des doses d'acétate de cyprotérone comprises entre 200-300 mg par jour, des cas de toxicité hépatique : ictères, insuffisance hépatique, ainsi que de rares cas d'hépatiques cytolytiques dont certaines d'évolution fatale. La plupart des cas rapportés concerne des hommes traités pour un cancer de la prostate. Cette toxicité est dose-dépendante et apparaît plusieurs mois après le début du traitement. Un bilan biologique hépatique doit être effectué avant le démarrage du traitement et régulièrement au cours du traitement, en présence d'une symptomatologie évoquant une possible hépatotoxicité (voir rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). En cas d'hépatotoxicité confirmée, le traitement doit être interrompu, sauf si les anomalies hépatiques sont dues à une autre cause, par exemple l'existence de métastases. Dans ce dernier cas, le traitement ne sera poursuivi, qu'après évaluation stricte du rapport bénéfice-risque. Commentaire : Dans une série de cas de cancer du sein avancé chez des patients recevant de 200-400 mg de cyprotérone par jour pendant 24 semaines, cinq patients sur vingt ont présenté des troubles de la fonction hépatique imputables au cyprotérone. Des biopsies effectuées chez deux autres patients ont mis en évidence des hépatites avec début de nécrose et de lésions hépatiques susceptibles d'induire une cirrhose. Réf. : Dukes MNG. Sex hormones. In : Dukes MNG and Aronson JK, Eds. Meyler's side effects of drugs. Amsterdam : Elsevier, 14ème ed, 2000 : 1448-84.

Situations particulières


Conduite:Sans objet (RCP).

Reproduction:Les études effectuées chez l'animal ont montré un effet féminisant dose-dépendant de l'acétate de cyprotérone.

En clinique, le risque potentiel, en cas de fortes doses administrées pendant la période de différenciation sexuelle (de la 8ème semaine d'aménorrhée jusqu'à environ 17 semaines d'aménorrhée). Toutefois, aucun effet de ce type n'a été rapporté à ce jour, sur un suivi d'une centaine de grossesses. La grossesse ne représente pas une indication à l'utilisation de ce produit.

En cas de doute sur l'éventualité d'une grossesse, un test sera pratiqué avant le début du traitement.

Toutefois, la découverte d'une grossesse pendant le traitement n'en justifie pas l'interruption.Il n'existe pas données concernant le passage dans le lait maternel. En conséquence, par mesure de précaution, il convient d'éviter d'administrer ce médicament chez la femme qui allaite.Aucune information recensée dans le RCP.



Pharmacologie


Pharmacocinétique

L'acétate de cyprotérone passe dans la circulation plasmatique sans important effet de premier passage hépatique (le Cmax est atteint au bout de 3 à 4 heures). Sa demi-vie plasmatique est d'environ 4 heures. Il présente une certaine affinité pour le tissu adipeux, d'où il est libéré régulièrement pour rejoindre la circulation générale. Il est éliminé avec une demi-vie de 2 jours environ, après métabolisation principalement hépatique.

L'élimination complète, pour 1/3 urinaire et 2/3 fécale, se fait à 80% sous forme de métabolites dont le plus important est la 15 beta-hydroxycyprotérone.

Pharmacodynamie

ANTIANDROGENES NON ASSOCIES

Progestatif de synthèse antiandrogène, antigonadotrope.

L'acétate de cyprotérone, dérivé de la 17 alfa- hydroxyprogestérone possède avant tout une action antiandrogène. Cet effet spécifique antiandrogénique s'exerce par inhibition compétitive de la liaison de la 5 alfa-dihydrotestostérone à son récepteur cytosolique dans les cellules cibles.

Chez l'homme, l'acétate de cyprotérone empêche l'action des androgènes sécrétés par les testicules et les corticosurrénales sur les organes cibles androgéno-dépendants tels que la prostate.

Chez la femme, l'hyperpilosité pathologique que l'on rencontre dans l'hirsutisme est très réduite, de même que l'hyperfonctionnement des glandes sébacées.

L'action progestative s'exerce au niveau des récepteurs mammaires et endométriaux, en particulier par une importante transformation sécrétoire de l'endomètre. Il possède également une action antigonadotrope relativement puissante, puisqu'il suffit d'une dose de un mg par jour pendant 21 jours par cycle pour inhiber une ovulation chez la femme.

L'acétate de cyprotérone ne possède pas d'action oestrogénique mais un effet antioestrogène. Il n'a pas d'action nocive sur la fonction du cortex surrénalien.