Identification


KALIALE 50 MG, COMPRIME SECABLE , LISTE I

Voie ORALE : Comprimé sécable.

Classe de gestion: non renseignée, apport: ASMR non évalué

Conditionnement inclure les retirés	Prix & remb.	Dispo ville?	Dispo hôpital?	Vendu depuis	Disponibilité	Dispensation	CIP	UCD
20 COMPRIME(S) sous PLAQUETTE(S) THERMOFORMEE(S)	Ville: 17.33 € 65 %		OUI	2005-05-19	PHARMACIE D'OFFICINE, PHARMACIE A USAGE INTERIEUR, ETABLISSEMENT DE SANTE	DISPENSATION EN OFFICINE, DISPENSATION A USAGE INTERIEUR	3668158	9272757

Spécialités au nom similaire:

Nom	Forme	Disponible	Depuis le	Révisé
KALIALE 100 MG, COMPRIME SECABLE	Comprimé sécable.		2005-11-04	2005-11-21
KALIALE 50 MG, COMPRIME SECABLE	Comprimé sécable.		2005-08-01	2007-12-29

Composition

• CYPROTERONE ACETATE : 50 MG (classe chimique PREGNANE)
• SILICE COLLOIDALE ANHYDRE (LUBRIFIANT)
• LACTOSE MONOHYDRATE (DILUANT)
• MAIS AMIDON (DILUANT)
• MAGNESIUM STEARATE (LUBRIFIANT)
• POVIDONE K25 (LUBRIFIANT)

Prescription


Chez l'homme, dans le cancer de la prostate, la posologie est de 200 à 300 mg par jour, soit 4 à 6 comprimés par jour sans interruption.Chez la femme en période d'activité génitale, ce médicament doit être associé à un estrogène.

Schémas thérapeutiques :

1. Prendre 2 comprimés de ce médicament par jour du 1er au 10ème jour du cycle, en association avec 50 microgrammes d'éthinylestradiol du 1er au 21ème jour du cycle, arrêter pendant 7 jours et reprendre ensuite la même séquence. Ce schéma (thérapeutique) est considéré comme le schéma de référence.

Ce traitement est contraceptif dès le premier cycle thérapeutique.

2. Un deuxième schéma thérapeutique associe 1 comprimé par jour de ce médicament à une dose plus faible d'estrogène, par exemple une association fixe d'éthinylestradiol 35 microgrammes et d'acétate de cyprotérone à faible dose. En cas de traitement initial ou en relais d'un contraceptif oral, le schéma thérapeutique sera le suivant :

1er cycle :
. Du 1er au 20ème jour : prendre 1 comprimé par jour de ce médicament et 1 comprimé de l'association fixe par jour.
. 21ème jour : prendre le dernier comprimé de l'association fixe.
. Arrêt de traitement pendant 7 jours.

Cycles suivants : Reprendre la même séquence pendant 21 jours.

Ce schéma assure une contraception dès le 1er cycle.

3. En cas de contre-indication à un estrogène de synthèse, ce médicament (à la dose de 1 comprimé par jour) peut être prescrit en association avec un estrogène naturel par voie orale ou par voie percutanée, du 1er au 20ème jour du cycle lors du 1er cycle de traitement, suivi d'un arrêt de 8 jours entre chaque séquence de traitement de 20 jours et la suivante. Cependant, dans ce cas, il est nécessaire de prendre d'autres mesures contraceptives locales pendant les deux premiers cycles de traitement, car il n'a pas été démontré que le schéma est contraceptif avant le 3ème cycle.Après la ménopause, ce médicament doit être prescrit à la dose de 1/2 à 1 comprimé par jour, si possible associé à une estrogénothérapie substitutive.

CANCER PROSTATE

TRAITEMENT PALLIATIF
ADULTE étant HOMME :
Maximum: 6 COMPRIME(S)/JOUR
Minimum: 4 COMPRIME(S)/JOUR

HIRSUTISME

DANS LES FORMES SEVERES
ADULTE étant FEMME :
Nb: ASSOCIER A UN ESTROGENE,
USUELLE, EN ASSOCIATION AVEC ESTROGENE SYNTHESE,

2 COMPRIME(S)/PRISE JOUR(S) en 1 /JOUR pendant 10
Durée: A PARTIR DU 1ER JOUR DU CYCLE



USUELLE, EN ASSOCIATION AVEC ESTROGENE SYNTHESE,

1 COMPRIME(S)/PRISE JOUR(S) en 1 /JOUR pendant 21
Durée: A RENOUVELER TOUS LES 28 JOURS



USUELLE, EN ASSOCIATION AVEC ESTROGENE NATUREL,

1 COMPRIME(S)/PRISE JOUR(S) en 1 /JOUR pendant 20

HIRSUTISME

DANS LES FORMES SEVERES
ADULTE étant FEMME étant MENOPAUSEE :
Nb: ASSOCIER A UN ESTROGENE,
Maximum: 1 COMPRIME(S)/PRISE en 1 /JOUR
Minimum: 1/2 COMPRIME(S)/PRISE

Indications :

• CANCER PROSTATE : AMM/INDIQUE (CIM10: Tumeur maligne de la prostate C61 ) : le 2004-01-02 , révisé le 2006-02-22
• HIRSUTISME : AMM/INDIQUE (CIM10: Hirsutisme L680 ) : le 2004-01-02 , révisé le 2008-07-22

Contre-indications :

• ATTEINTE HEPATIQUE Ampliation AMM française du 2005-08-19, révisé le 2005-08-19
• INSUFFISANCE HEPATIQUE Ampliation AMM française du 2005-08-19, révisé le 2005-08-19
• CANCER DU FOIE Ampliation AMM française du 2005-08-19, révisé le 2005-08-19
• PORPHYRIE HEPATIQUE Ampliation AMM française du 2005-08-19, révisé le 2005-08-19
• TUBERCULOSE Ampliation AMM française du 2005-08-19, révisé le 2005-08-19
• CACHEXIE Ampliation AMM française du 2005-08-19, révisé le 2005-08-19
• DIABETE Ampliation AMM française du 2005-08-19, révisé le 2005-08-19
• MALADIE THROMBOEMBOLIQUE Ampliation AMM française du 2005-08-19, révisé le 2005-08-19
• DEPRESSION Ampliation AMM française du 2005-08-19, révisé le 2005-08-19
• ANEMIE Ampliation AMM française du 2005-08-19, révisé le 2005-08-19
• TERRAIN CI THERAPEUTIQUE GESTAGENE Ampliation AMM française du 2005-08-19, révisé le 2005-08-19
• TERRAIN CI ESTROPROGESTATIF Ampliation AMM française du 2005-08-19, révisé le 2005-08-19
• ALLAITEMENT Ampliation AMM française du 2005-08-19, révisé le 2005-08-19
• HYPERSENSIBILITE Ampliation AMM française du 2005-08-19, révisé le 2005-08-19
• SYNDROME DE MALABSORPTION le 2000-05-25, révisé le 2000-05-25
• ANOMALIE METABOLISME GALACTOSE le 2000-05-25, révisé le 2000-05-25
• DEFICIT EN LACTASE le 2000-05-25, révisé le 2000-05-25
• PORPHYRIE HEPATIQUE le 2002-01-18, révisé le 2002-01-18

Précautions :

• ATTEINTE HEPATIQUE Ampliation AMM française du 2005-08-19, révisé le 2005-08-19
• DIABETE Ampliation AMM française du 2005-08-19, révisé le 2005-08-19
• ICTERE Ampliation AMM française du 2005-08-19, révisé le 2005-08-19
• TROUBLE DE LA VISION Ampliation AMM française du 2005-08-19, révisé le 2005-08-19
• ATTEINTE OCULAIRE Ampliation AMM française du 2005-08-19, révisé le 2005-08-19
• MALADIE THROMBOEMBOLIQUE Ampliation AMM française du 2005-08-19, révisé le 2005-08-19
• CEPHALEE Ampliation AMM française du 2005-08-19, révisé le 2005-08-19
• HOMME Ampliation AMM française du 2005-08-19, révisé le 2005-08-19
• FEMME Ampliation AMM française du 2005-08-19, révisé le 2005-08-19
• QUEL QUE SOIT LE TERRAIN Ampliation AMM française du 2005-08-19, révisé le 2005-08-19
• QUEL QUE SOIT LE TERRAIN le 2000-05-25, révisé le 2000-05-25

Manipulation


Administration



Recommandations






Tolérance

Fréquence	Étiologie	Effets indésirables officiellement reconnus:		Connu du:	Révisé le:
si surdosage	substance CYPROTERONE ACETATE	SURDOSAGE EN SUBSTANCE CYPROTERONE ACETATE	SANS OBJET (source RCP)	2004-01-06	2006-02-22
fréquent	substance CYPROTERONE ACETATE	TROUBLES RENAUX ET GENITO-URINAIRES	AMENORRHEE SPOTTING (PETIT SAIGNEMENT) CYCLE MENSTRUEL IRREGULIER IMPUISSANCE AMAIGRISSEMENT PRISE PONDERALE STERILITE SECONDAIRE TROUBLE SEXUEL	1992-12-16	2008-07-23
Nature : Chez l'homme, l'acétate de cyprotérone peut induire une inhibition de la spermatogénèse habituellement réversible à l'arrêt du traitement (pouvant entraîner une stérilité temporaire). Des cas de variation du poids et d'impuissance ont été observés. Chez la femme, l'activité progestative de l'acétate de cyprotérone peut entraîner des troubles des règles du type saignements intercurrents ou amenorrhées, elle rend nécessaire le schéma posologique conseillé. Une prise de poids peut être également constatée. Commentaire : Les troubles des règles (du type saignements intercurrents et aménorhée post-thérapeutiques) sont observés de manière fréquente. Réf. : Dukes MNG. Sex hormones. In : Dukes MNG and Aronson JK, Eds. Meyler's side effects of drugs. Amsterdam : Elsevier, 14ème ed, 2000 : 1448-84. Conduite à tenir : Chez l'homme adulte en période de maturité sexuelle, il est conseillé d'effectuer un spermogramme avant d'instaurer le traitement. Chez la femme traitée par cyprotérone, une surveillance médicale et gynécologique est recommandée durant le traitement (poids, tension artérielle, seins, utérus).
fréquent	substance CYPROTERONE ACETATE	TROUBLES DU SYSTEME NERVEUX	AGITATION DEPRESSION ASTHENIE CEPHALEE	1992-12-16	2008-07-23
Nature : * Cyproterone (CYPROTERONE BIOGARAN, CYPROTERONE EG, CYPROTERONE TVC, KALIALE) Dans les 2 sexes : . Migraines et céphalées ; . Fatigabilité, asthénie et occasionnellement états d'agitation, humeur dépressive peuvent survenir. * Cyproterone (CYPROTERONE GGAM, CYPROTERONE SDZ) Dans les 2 sexes : Migraines et céphalées. Commentaire : Des migraines et des céphalées, une plus grande fatigabilité, de l'asthénie, des états d'agitation et une humeur dépressive peuvent survenir au cours d'un traitement par la cyprotérone. Réf. : Dukes MNG. Sex hormones. In : Dukes MNG and Aronson JK, Eds. Meyler's side effects of drugs. Amsterdam : Elsevier, 14ème ed, 2000 : 1448-84. Fréquence : Avec la cyprotérone, les effets indésirables neuropsychiatriques s'observent chez environ 30 % des patients traités. Réf. : Dukes MNG. Sex hormones. In : Dukes MNG and Aronson JK, Eds. Meyler's side effects of drugs. Amsterdam : Elsevier, 14ème ed, 2000 : 1448-84. Délai : Les effets indésirables neuropsychiatriques de la cyprotérone sont fréquents entre la deuxième et la sixième semaine de traitement. Conduite à tenir : Le traitement doit être interrompu en cas de céphalées importantes, résistantes au traitement symptomatique.
fréquent	classe ANTIANDROGENE	TROUBLES RENAUX ET GENITO-URINAIRES	TENSION MAMMAIRE GYNECOMASTIE	1992-12-16	2008-07-29
Nature : * Bicalutamide (SANDOZ) Dans ce paragraphe, la fréquence des effets indésirables est définie comme suit : Très fréquent (>1/10) ; fréquent (>1/100, <1/10) ; peu fréquent (>1/1.000, <1/100) ; rare (>1/10.000, <1/1.000) ; très rare (<1/10.000), y compris cas isolés. - Affections des organes de reproduction et du sein . Très fréquent : sensibilité mammaire (*), gynécomastie (*). (*) Ce phénomène peut être atténué par une castration concomitante. * Bicalutamide (TEVA) Dans cette section, les événements indésirables sont définis comme suit : très fréquent (> 1/10), fréquent (> 1/100, < 1/10), peu fréquent (> 1/1 000, < 1/100), rare (> 1/ 10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), y compris les cas isolés. - Affections des organes de reproduction et du sein . Très fréquent : sensibilité mammaire (*), gynécomastie (*). (*) Ces effets peuvent être réduits par la castration concomitante. * Bicalutamide (CASODEX et autres génériques) - Effets observés au cours du traitement chez les patients atteints d'un cancer de la prostate localement avancé, à haut risque de progression de la maladie, soit en traitement seul, soit en traitement adjuvant à la prostatectomie radicale ou à la radiothérapie Les propriétés pharmacologiques du bicalutamide sont responsables de certains effets indésirables observés. Parmi ceux-ci : . très fréquemment (> 10 %) : gynécomastie et sensibilité mammaire : la majorité des patients ayant reçu du bicalutamide à 50 mg a été concernée par ce problème. L'expérience clinique montre que ces effets ont été jugés sévères chez 5 % des patients. La gynécomastie peut à l'arrêt du traitement se maintenir chez certains patients en particulier après un traitement prolongé. - Effets observés au cours du traitement du cancer de la prostate métastasé. En rapport avec les propriétés pharmacologiques : . sensibilité mammaire et gynécomastie qui peuvent être réduites du fait de la castration associée. * Cyprotérone - Chez l'homme : . Gynécomastie * Flutamide Une gynécomastie et/ou une sensibilité mammaire peuvent être observées. Commentaire : Les antiandrogènes (cyprotérone, flutamide, nilutamide et bicalutamide), utilisés chez l'homme dans le traitement des cancers de la prostate, peuvent entraîner une gynécomastie et une tension ou sensibilité mammaire. Ces effets indésirables peuvent être réduits avec le bicalutamide du fait de la castration associée lors de l'utilisation de ces substances actives. Réf. : Dukes MNG. Sex hormones. In : Dukes MNG and Aronson JK, Eds. Meyler's side effects of drugs. Amsterdam : Elsevier, 14ème ed, 2000 : 1448-84. Fréquence : Une gynécomastie est un effet indésirable est fréquemment décrit. Dans une étude, 34 % des 243 patients traités par flutamide ont présenté une gynécomastie ou une tension mammaire. Réf. : Dukes MNG. Sex hormones. In : Dukes MNG and Aronson JK, Eds. Meyler's side effects of drugs. Amsterdam : Elsevier, 14ème ed, 2000 : 1448-84.
rare	substance CYPROTERONE ACETATE	TROUBLES MUSCULO-SQUELETTIQUES	DEMINERALISATION OSSEUSE	2005-08-02	2008-07-23
Nature : - Chez l'homme Comme décrit avec d'autres anti-androgènes, l'utilisation chez l'homme de cyprotérone, peut induire une perte osseuse laquelle constitue un facteur de risque d'une éventuelle ostéoporose. De très rares cas ont été rapportés lors d'un traitement prolongé par ce médicament à la posologie moyenne de 100 mg par jour. Cet effet n'a pas été observé lors d'un traitement de courte durée. * CYPROTERONE SDZ Aucune information recensée dans le RCP.
rare	substance CYPROTERONE ACETATE	TROUBLES CARDIO-VASCULAIRES	THROMBOEMBOLIE THROMBOSE VEINEUSE THROMBOPHLEBITE VEINITE	1992-12-16	2008-07-23
Nature : * Cyprotérone (CYPROTERONE BIOGARAN, CYPROTERONE EG, KALIALE) - Dans les 2 sexes : . Aggravation d'une insuffisance veineuse des membres inférieurs. . Très rarement des accidents thrombo-emboliques ont été rapportés, la responsabilité de ce médicament n'a cependant pas été clairement établie. * Cyproterone (CYPROTERONE GGAM, CYPROTERONE SDZ, CYPROTERONE TVC) Dans les 2 sexes : Aggravation d'une insuffisance veineuse des membres inférieurs. * Cyprotérone acétate + éthinylestradiol Effets indésirables relativement rares mais devant faire interrompre le traitement : accidents thrombo-emboliques veineux (phlébite). Commentaire : Des thromboses veineuses associées à des anticorps à l'acétate de cyprotérone ont été rapportées chez les patientes prenant des contraceptifs contenant de la cyprotérone et de l'éthinylestradiol . Réf. : Martindale -The complete drug reference- 34ème ed, The Pharmaceutical Press, London 2005 : 1544. Conduite à tenir : L'apparition de troubles thromboemboliques doit faire interrompre immédiatement le traitement. Un traitement d'urgence doit être institué en milieu spécialisé.
rare	substance CYPROTERONE ACETATE	TROUBLES RESPIRATOIRES	DYSPNEE	2002-06-21	2006-05-04
Nature : Dans les 2 sexes : . Dyspnée. Commentaire : Trois cas de dyspnée ont été décrits chez des patients traités pour un cancer de la prostate et recevant 300 mg par jour d'acétate de cyprotérone. Réf. : Dukes MNG. Sex hormones. In : Dukes MNG and Aronson JK, Eds. Meyler's side effects of drugs. Amsterdam : Elsevier, 14ème ed, 2000 : 1448-84.
rare	substance CYPROTERONE ACETATE	TROUBLES HEPATO-BILIAIRES	NECROSE HEPATIQUE HEPATITE ATTEINTE HEPATIQUE CYTOLYSE HEPATIQUE INSUFFISANCE HEPATIQUE ICTERE	2004-01-02	2008-07-23
Nature : Dans les 2 sexes : Il a été rapporté chez des patients traités par des doses d'acétate de cyprotérone comprises entre 200-300 mg par jour, des cas de toxicité hépatique : ictères, insuffisance hépatique, ainsi que de rares cas d'hépatiques cytolytiques dont certaines d'évolution fatale. La plupart des cas rapportés concerne des hommes traités pour un cancer de la prostate. Cette toxicité est dose-dépendante et apparaît plusieurs mois après le début du traitement. Un bilan biologique hépatique doit être effectué avant le démarrage du traitement et régulièrement au cours du traitement, en présence d'une symptomatologie évoquant une possible hépatotoxicité (voir rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). En cas d'hépatotoxicité confirmée, le traitement doit être interrompu, sauf si les anomalies hépatiques sont dues à une autre cause, par exemple l'existence de métastases. Dans ce dernier cas, le traitement ne sera poursuivi, qu'après évaluation stricte du rapport bénéfice-risque. Commentaire : Dans une série de cas de cancer du sein avancé chez des patients recevant de 200-400 mg de cyprotérone par jour pendant 24 semaines, cinq patients sur vingt ont présenté des troubles de la fonction hépatique imputables au cyprotérone. Des biopsies effectuées chez deux autres patients ont mis en évidence des hépatites avec début de nécrose et de lésions hépatiques susceptibles d'induire une cirrhose. Réf. : Dukes MNG. Sex hormones. In : Dukes MNG and Aronson JK, Eds. Meyler's side effects of drugs. Amsterdam : Elsevier, 14ème ed, 2000 : 1448-84.

Situations particulières


Conduite:Possibilité de sensation de fatigue pouvant altérer les facultés de concentration.

Reproduction:Les études réalisées chez l'animal ont mis en évidence, chez le foetus mâle, un effet féminisant dose-dépendant de l'acétate de cyprotérone.

En clinique, chez le foetus de sexe masculin, on ne peut exclure ce risque en cas d'administration de cyprotérone après le début de la différenciation sexuelle (8 semaines d'aménorrhée jusqu'à environ 17 semaines d'aménorrhée). Toutefois, aucun effet de ce type n'a été rapporté à ce jour sur un nombre limité de grossesses exposées.

Par ailleurs, aucune anomalie particulière des organes génitaux externes n'est décrite à ce jour chez la petite fille exposée in utero.

Il n'y a pas d'argument pour conseiller une interruption de grossesse en cas d'exposition accidentelle.
Une surveillance prénatale des organes génitaux des foetus de sexe masculin est recommandée.Il n'existe pas de données concernant le passage dans le lait maternel. En conséquence, par mesure de précaution, il convient d'éviter d'administrer ce médicament chez la femme qui allaite.Aucune information recensée dans le RCP.



Pharmacologie


Pharmacocinétique

L'acétate de cyprotérone passe dans la circulation plasmatique, l'effet de premier passage hépatique est peu important.
La Cmax est atteinte au bout de 3 à 4 heures.
La demi-vie plasmatique est d'environ 4 heures. L'acétate de cyprotérone présente une certaine affinité pour le tissu adipeux, d'où il est libéré régulièrement pour rejoindre la circulation générale.
Il est éliminé avec une demi-vie de 2 jours environ, après métabolisation principalement hépatique. L'élimination complète, pour 1/3 urinaire et 2/3 fécale, se fait à 80 % sous forme de métabolites dont le plus important est la 15 bêta-hydroxycyprotérone.

Pharmacodynamie

Classe pharmacothérapeutique : ANTI-ANDROGENES NON ASSOCIES

Code ATC : G03HA01


L'acétate de cyprotérone est un progestatif de synthèse anti-androgène et antigonadotrope.

L'acétate de cyprotérone, dérivé de la 17 alpha-hydroxyprogestérone, possède avant tout une action anti-androgène. Cet effet spécifique anti-androgénique s'exerce par inhibition compétitive de la liaison de la 5 alpha-dihydrotestostérone à son récepteur cytosolique dans les cellules cibles.

Chez l'homme, l'acétate de cyprotérone empêche l'action des androgènes sécrétés par les testicules et les corticosurrénales sur les organes cibles androgéno-dépendants tels que la prostate.

Chez la femme, l'hyperpilosité pathologique que l'on rencontre dans l'hirsutisme est très réduite, de même que l'hyperfonctionnement des glandes sébacées.

L'action progestative s'exerce au niveau des récepteurs mammaires et endométriaux, en particulier par une importante transformation sécrétoire de l'endomètre. Il possède également une action antigonadotrope relativement puissante, puisqu'il suffit d'une dose de 1 mg par jour pendant 21 jours par cycle pour inhiber l'ovulation chez la femme.

L'acétate de cyprotérone ne possède pas d'action oestrogénique mais un effet antioestrogène. Il n'a pas d'action nocive sur la fonction du cortex surrénalien.