Identification


ACADIONE 250 MG, COMPRIME DRAGEIFIE , LISTE I

Voie ORALE : Comprimé dragéïfié. Comprimé bleu.

Classe de gestion: non renseignée, apport: ASMR non évalué

Conditionnement inclure les retirés	Prix & remb.	Dispo ville?	Dispo hôpital?	Vendu depuis	Disponibilité	Dispensation	CIP	UCD
120 COMPRIME(S) dans 1 FLACON(S)	Ville: 41.85 € 65 %		OUI	1988-11-23	PHARMACIE D'OFFICINE, PHARMACIE A USAGE INTERIEUR, ETABLISSEMENT DE SANTE	DISPENSATION EN OFFICINE, DISPENSATION A USAGE INTERIEUR	3293907	9131175

Spécialités au nom similaire:

Nom	Forme	Disponible	Depuis le	Révisé
ACADIONE 250 MG, COMPRIME DRAGEIFIE	Comprimé dragéïfié. Comprimé bleu.		1987-11-16	2008-08-29

Composition


COMPRIME NU

• TIOPRONINE : 250 MG (classe chimique ACIDE AMINE)
• CARMELLOSE: 40 MG (EPAISSISSANT)
• CELLULOSE ETHYL: 22 MG (EXCIPIENT POUR PELLICULAGE / ENROBAGE)
• CALCIUM STEARATE: 14 MG (EXCIPIENT POUR PELLICULAGE / ENROBAGE)
• POVIDONE (TYPE NON PRECISE): 12 MG (LIANT)
• LACTOSE (NATURE NON PRECISEE): 130 MG (DILUANT)

ENROBAGE

• CARMELLOSE SODIQUE: 1,82 MG (EPAISSISSANT)
• CELLULOSE ACETOPHTALATE: 20,8 MG (EXCIPIENT POUR PELLICULAGE / ENROBAGE)
• SILICE COLLOIDALE ANHYDRE: 1,25 MG (LUBRIFIANT)
• POVIDONE (TYPE NON PRECISE): 4,3 MG (LIANT)
• TALC: 3,13 MG (LUBRIFIANT)
• POLYSORBATE (NATURE NON PRECISEE): 0,37 MG (EMULSIFIANT)
• DIBUTYLE PHTALATE: 5,2 MG (EMULSIFIANT)
• SACCHAROSE (NATURE NON PRECISEE): 325,03 MG (GLUCIDE)
• VANILLINE: 1,7 MG (AROMATISANT)
• TITANE DIOXYDE: 8,25 MG (COLORANT E171)
• ABEILLE CIRE BLANCHE: 0,1 MG (EXCIPIENT POUR PELLICULAGE / ENROBAGE)
• BLEU PATENTE V: 0,05 MG (COLORANT E131)

Prescription


- Traitement de fond de la polyarthrite rhumatoïde : 1 gramme par jour, en 2 ou 3 prises.
La dose minimale efficace doit être recherchée ; toutefois la posologie peut atteindre 1,5 grammes par jour après 2 ou 3 mois, si l'effet thérapeutique est insuffisant.- Lithiase cystinique : posologie progressive de 0,5 à 2 grammes par jour.

POLYARTHRITE RHUMATOIDE

TRAITEMENT DE FOND
ADULTE :
INITIALE

Maximum: 1000 MG/JOUR MOIS en 3 /JOUR pendant 3
Minimum: MG/JOUR MOIS en 2 /JOUR pendant 2



ENTRETIEN

Maximum: 1500 MG/JOUR en 3 /JOUR
Minimum: 1000 MG/JOUR en 2 /JOUR



MAXIMALE

Maximum: 1500 MG/JOUR en 3 /JOUR
Minimum: en 2 /JOUR

LITHIASE CYSTINE

ADULTE :
Adapter la dose
Maximum: 2000 MG/JOUR
Minimum: 500 MG/JOUR

Indications :

• LITHIASE CYSTINE : AMM/INDIQUE (CIM10: Anomalies du transport des acides aminés E720 ) : le 2008-08-29 , révisé le 2008-08-29
• POLYARTHRITE RHUMATOIDE : AMM/INDIQUE (CIM10: Autres polyarthrites rhumatoïdes Polyarthrite rhumatoïde séropositive M06 M05 ) : le 2008-08-29 , révisé le 2008-08-29

Contre-indications :

• HYPERSENSIBILITE Rectificatif AMM française du 1991-07-12, révisé le 1991-07-12
• NEPHROPATHIE CHRONIQUE Rectificatif AMM française du 1991-07-12, révisé le 1991-07-12
• ATTEINTE RENALE Rectificatif AMM française du 1991-07-12, révisé le 1991-07-12
• INSUFFISANCE RENALE CHRONIQUE Rectificatif AMM française du 1991-07-12, révisé le 1991-07-12
• TROUBLE HEMATOLOGIQUE Rectificatif AMM française du 1991-07-12, révisé le 1991-07-12
• LEUCOPENIE Rectificatif AMM française du 1991-07-12, révisé le 1991-07-12
• THROMBOPENIE Rectificatif AMM française du 1991-07-12, révisé le 1991-07-12
• LUPUS ERYTHEMATEUX DISSEMINE Rectificatif AMM française du 1991-07-12, révisé le 1991-07-12
• MYASTHENIE Rectificatif AMM française du 1991-07-12, révisé le 1991-07-12
• DERMATOSE Rectificatif AMM française du 1991-07-12, révisé le 1991-07-12
• INSUFFISANCE MEDULLAIRE Rectificatif AMM française du 1991-07-12, révisé le 1991-07-12
• APLASIE MEDULLAIRE Rectificatif AMM française du 1991-07-12, révisé le 1991-07-12
• PEMPHIGUS Rectificatif AMM française du 1991-07-12, révisé le 1991-07-12
• GROSSESSE Rectificatif AMM française du 1991-07-12, révisé le 1991-07-12
• ALLAITEMENT Rectificatif AMM française du 1991-07-12, révisé le 1991-07-12
• FEMME EN AGE DE PROCREER Rectificatif AMM française du 1991-07-12, révisé le 1991-07-12
• DYSPNEE Rectificatif AMM française du 1991-07-12, révisé le 1991-07-12
• SYNDROME DE MALABSORPTION le 2000-05-23, révisé le 2000-05-23
• INTOLERANCE GENETIQUE AU FRUCTOSE le 2000-05-23, révisé le 2000-05-23
• DEFICIT EN SUCRASE-ISOMALTASE le 2000-05-23, révisé le 2000-05-23
• SYNDROME DE MALABSORPTION le 2000-05-25, révisé le 2000-05-25
• ANOMALIE METABOLISME GALACTOSE le 2000-05-25, révisé le 2000-05-25
• DEFICIT EN LACTASE le 2000-05-25, révisé le 2000-05-25

Précautions :

• AUTRE TRAITEMENT EN COURS Rectificatif AMM française du 1991-07-12, révisé le 1991-07-12
• QUEL QUE SOIT LE TERRAIN Rectificatif AMM française du 1991-07-12, révisé le 1991-07-12
• FIEVRE Rectificatif AMM française du 1991-07-12, révisé le 1991-07-12
• INFECTION Rectificatif AMM française du 1991-07-12, révisé le 1991-07-12
• QUEL QUE SOIT LE TERRAIN le 2000-05-23, révisé le 2000-05-23
• QUEL QUE SOIT LE TERRAIN le 2000-05-25, révisé le 2000-05-25

Manipulation


Administration

AVALER AVEC DE L'EAU
NE PAS CROQUER


* Mode et voie d'administration (notice)

Voie orale.
Avaler les comprimés sans croquer avec un grand verre d'eau.


* Conduite à tenir au cas où l'administration d'une ou plusieurs doses a été omise (notice)

Prenez la dose suivante à l'heure habituelle. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose simple que vous avez oublié de prendre.

Recommandations






Tolérance

Fréquence	Étiologie	Effets indésirables officiellement reconnus:		Connu du:	Révisé le:
fréquent	substance TIOPRONINE	TROUBLES DE LA PEAU ET DES APPENDICES	ULCERATION BUCCALE GINGIVITE SYNDROME LUPIQUE TOXIDERMIE BULLEUSE / PEMPHIGUS LICHEN PRURIT URTICAIRE ERUPTION CUTANEE	1992-12-24	2008-09-01
Nature : * Tiopronine - Cutanéo-muqueux . Eruption, lichen, gingivite, prurit, lésion aphtoïde . De très rares cas de toxidermie et un cas de pemphigus ont été rapportés nécessitant l'arrêt du traitement. - Dysimmunitaires . Pemphigus : nécessitant l'arrêt du traitement. La tiopronine comme toutes les substances comportant des groupements thiols dont la D-pénicillamine et le pyritinol peuvent entraîner des lupus induits et des augmentations des facteurs anti-nucléaires. Commentaire : La tiopronine et le pyritinol peuvent provoquer des réactions cutanées à type de rash ou d'urticaire. Un lichen est également possible. Ces réactions peuvent être graves ; des cas de pemphigus ont été signalés. Les réactions graves ou généralisées sont rares. Sept cas de pemphigus provoqués par la tiopronine ont été rapportés. Le pyritinol a été implique dans 4 cas de pemphigus. Devant une manifestation cutanée, il convient d'arrêter le traitement, surtout si elle paraît d'origine allergique. En cas de réaction grave ou généralisée, le patient sera hospitalisé immédiatement. Réf. : Martindale -The complete drug reference- 35ème ed, The Pharmaceutical Press, London 2007 : 1321-2.
fréquent	substance TIOPRONINE	TROUBLES GASTRO-INTESTINAUX	DIARRHEE NAUSEE VOMISSEMENT STOMATITE	1992-12-30	2008-09-01
Nature : * Tiopronine - Gastro-intestinaux . Nausées, diarrhée Commentaire : Avec la tiopronine, stomatite, nausées et vomissements sont fréquents. Ainsi, dans une série de 140 patients, ils ont été décrits chez 15 d'entre eux avec la tiopronine. Réf. : Sany J, et al. Etude de la tolérance à long terme de la thiopronine (ACADIONE) dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde : à propos de 140 cas personnels. Rev Rhum 1990 ; 57 : 105-11. Réf. : Martindale -The complete drug reference- 35ème ed, The Pharmaceutical Press, London 2007 : 1321-2.
fréquent	substance TIOPRONINE	TROUBLES DU SYSTEME NERVEUX	AGUEUSIE DYSGUEUSIE	1992-12-30	2008-09-01
Nature : * Tiopronine - Agueusie : ne nécessitant pas en général l'arrêt du traitement. Commentaire : L'agueusie est décrite chez 21 % des patients traités par la tiopronine. L'incidence de cet effet indésirable est plus faible avec le pyritinol. Réf. : Martindale -The complete drug reference- 35ème ed, The Pharmaceutical Press, London 2007 : 1321-2.
fréquent	substance TIOPRONINE	TROUBLES RENAUX ET GENITO-URINAIRES	GLOMERULONEPHRITE SYNDROME NEPHROTIQUE	1992-12-30	2008-09-01
Nature : * Tiopronine - Rénaux . Des cas de protéinurie ont été rapportés. Ils peuvent parfois évoluer vers un syndrome néphrotique. Il s'agit alors essentiellement de glomérulonéphrite extramembraneuse (GEM) ou de glomérulopathie à lésions glomérulaires minimes (LGM) dont l'évolution est en général favorable après l'arrêt du traitement (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). Commentaire : La tiopronine et le pyritinol peuvent provoquer des troubles rénaux objectivés par une protéinurie. La protéinurie est isolée ou fait partie d'un syndrome néphrotique. La tiopronine provoque une protéinurie chez 12 % des patients. Sur une série de 140 patients traités pour une arthrite rhumatoïde, 14 ont présenté des troubles rénaux, dont 3 un syndrome néphrotique. Sur une série de 23 cas d'effets indésirables provoqués par le pyritinol, 2 cas de néphrose ont été décrits. Il convient de surveiller la fonction rénale ; le traitement sera poursuivi avec prudence pour une protéinurie de 0,5 à 1 gramme/24 heures. Au delà de 1 gramme/24 heures, le traitement doit être arrêté et sera repris sous contrôle strict de la fonction rénale après disparition de la protéinurie. Réf. : Sany J, et al. Etude de la tolérance à long terme de la thiopronine (ACADIONE) dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde : à propos de 140 cas personnels. Rev Rhum 1990 ; 57 : 105-11. Réf. : Martindale -The complete drug reference- 35ème ed, The Pharmaceutical Press, London 2007 : 1321-2.
fréquent	substance TIOPRONINE	TROUBLES SYSTEMES SANGUIN ET LYMPHATIQUE		1992-12-30	2008-09-01
Nature : * Tiopronine - Hématologiques . Ils sont rares mais nécessitent la surveillance régulière de la numération/formule sanguine (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). . Thrombopénie : le plus souvent modérée et susceptible de régresser à la réduction de posologie (sous surveillance rapprochée) ; parfois majeure ou persistante, nécessitant l'arrêt du traitement. . Leucopénie/agranulocytose imposant l'arrêt du traitement. Commentaire : La thrombopénie ou la leucopénie provoquée par la tiopronine sont en général modérées, mais elles peuvent être majeures. La survenue d'une agranulocytose profonde a été signalée avec la tiopronine seule et avec le pyritinol en association avec l'oxyphenbutazone ou la clomipramine. Sur une série de 140 patients traités par la tiopronine pour une arthrite rhumatoïde, 13 ont présenté des réactions hématologiques. En cas de survenue de troubles hématologiques, il convient d'arrêter le traitement ; en fonction de la gravité des troubles, le patient sera ou non hospitalisé. Réf. : Sany J, et al. Etude de la tolérance à long terme de la thiopronine (ACADIONE) dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde : à propos de 140 cas personnels. Rev Rhum 1990 ; 57 : 105-11. Réf. : Corda C, et al. Thiopronin-induced agranulocytosis. Thérapie 1990 ; 45 : 161. Réf. : Martindale -The complete drug reference- 35ème ed, The Pharmaceutical Press, London 2007 : 1321-2.
rare	substance TIOPRONINE	TROUBLES DE L'ETAT GENERAL	MALAISE / LIPOTHYMIE FIEVRE	2008-09-01	2008-09-01
Nature : * Tiopronine - Divers . Episode de fièvre ou de malaise général survenant après la prise des comprimés.
rare	substance TIOPRONINE	TROUBLES MUSCULO-SQUELETTIQUES	FAIBLESSE MUSCULAIRE POLYMYOSITE MYALGIE	1992-12-30	2008-09-01
Nature : * Tiopronine - Dysimmunitaires . Myasthénie, polymyosite : nécessitant l'arrêt du traitement. Commentaire : La tiopronine et le pyritinol peuvent provoquer des myalgies et une polymyosite. Sur une série de 140 patients traités par la tiopronine, 3 ont présenté des myalgies. La tiopronine et le pyritinol peuvent provoquer des syndromes myasthéniques (myasthenia gravis). Cette atteinte est généralement réversible après l'arrêt du traitement. Le premier cas de myasthenia gravis a été décrit en 1988 avec la tiopronine. Quelques cas de myasthénie ont été signalés avec le pyritinol. Chez un patient traité par tiopronine ou pyritinol et devant subir une anesthésie générale, il convient de prendre les mêmes précautions que pour un patient myasthénique. Réf. : Sany J, et al. Etude de la tolérance à long terme de la thiopronine (ACADIONE) dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde : à propos de 140 cas personnels. Rev Rhum 1990 ; 57 : 105-11.
rare	substance TIOPRONINE	TROUBLES HEPATO-BILIAIRES	INSUFFISANCE HEPATIQUE ATTEINTE HEPATIQUE CHOLESTASE ICTERE HEPATITE	1992-12-30	2008-09-01
Nature : * Tiopronine - Hépatiques . Des augmentations de transaminases ou des cas d'hépatites ont été signalés. Commentaire : Sur une série de 140 patients traités pour une arthrite rhumatoïde, 3 ont présenté une hépatite cholestatique. Réf. : Sany J, et al. Etude de la tolérance à long terme de la thiopronine (ACADIONE) dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde : à propos de 140 cas personnels. Rev Rhum 1990 ; 57 : 105-11.
rare	substance TIOPRONINE	TROUBLES RESPIRATOIRES	BRONCHIOLITE PNEUMOPATHIE PNEUMOPATHIE INTERSTITIELLE DIFFUSE BRONCHOCONSTRICTION	1996-07-22	2008-09-01
Nature : * Tiopronine - Manifestations pulmonaires . Des cas de pneumopathie interstitielle et de bronchiolite oblitérante ont été rarement rapportés. Elles sont semblables aux complications pulmonaires de la polyarthrite rhumatoïde et peuvent régresser à l'arrêt du médicament.
rare	substance TIOPRONINE	TROUBLES DE LA PEAU ET DES APPENDICES	ALOPECIE	1992-12-30	2008-09-01
Nature : * Tiopronine - Cutanéo-muqueux . Alopécie
	substance TIOPRONINE	TROUBLES DE LA PEAU ET DES APPENDICES		2008-09-01	2008-09-01

Sécurité préclinique : Les données précliniques ne laissent supposer aucune potentialité mutagène ou oncogène de ce médicament. Une étude effectuée chez le lapin a montré une bonne tolérance locale.


Situations particulières


Conduite:Sans objet (source RCP).

Reproduction:Compte tenu de l'absence de donnée clinique et animale disponible, l'utilisation de la tiopronine est déconseillée au cours de la grossesse et chez la femme en âge de procréer n'utilisant pas de mesure contraceptive. En effet, les données cliniques et animales sont insuffisantes et ne permettent pas de conclure.L'excrétion de la tiopronine dans le lait n'est pas connue. Par conséquent, il est conseillé de ne pas allaiter durant le traitement.Compte tenu de l'absence de donnée clinique et animale disponible, l'utilisation de la tiopronine est déconseillée chez la femme en âge de procréer n'utilisant pas de mesure contraceptive.



Pharmacologie


Pharmacocinétique

- Après administration unique par voie orale de 1 gramme : les concentrations plasmatiques maximales apparaissent entre la 2ème et la 3ème heure suivant l'administration et la moyenne de ces concentrations est de 3,9 +/- 1,48 microgrammes/ml.
- Après administration unique par voie orale de 2 grammes : les concentrations plasmatiques maximales apparaissent entre la 2ème et la 3ème heure suivant l'administration et la moyenne de ces concentrations est de 10,1 +/- 5,2 microgrammes/ml.
- Après administration répétée : 1 g matin et soir pendant 3 jours, il n'y a pas de différence entre les concentrations plasmatiques observées le 1er jour ou le 3ème jour.

Pharmacodynamie

La tiopronine, par sa fonction thiol :
- est un antirhumatismal à action lente, actif dans la polyarthrite rhumatoïde,
- possède une action litholytique (solubilisation ou prévention de la formation des calculs rénaux de L cystine, par formation d'un dérivé disulfure tiopronine cystéïne soluble).