Identification


ABELCET 5 MG/ML, SUSPENSION A DILUER POUR PERFUSION , LISTE I ; MEDICAMENT ONEREUX T2A HORS GHS,

Voie INTRAVEINEUSE : Suspension injectable à diluer pour perfusion.

Classe de gestion: ANTIFONGIQUES, apport: ASMR non évalué

Fiches de transparence :
ANTIFONGIQUES SYSTEMIQUES 2004 le 2004-01-01


Conditionnement inclure les retirésPrix & remb.Dispo ville?Dispo hôpital?Vendu depuisDisponibilitéDispensationCIPUCD
10 FLACON(S)

Hôpital:
132.73 €65 %


NONOUI1996-01-01PHARMACIE A USAGE INTERIEUR, ETABLISSEMENT DE SANTEDISPENSATION A USAGE INTERIEUR, RETROCESSION AMBULATOIRE PUI L5126-4 CSP56054469196246

Spécialités au nom similaire:




Composition





Prescription


Indications : Contre-indications : Précautions :


Manipulation




Recommandations




IncompatibilitéLe mélange des solutions d'amphotéricine B et de bivalirudine, diluées respectivement à 0,6 mg/ml et 5 mg/ml dans une solution de glucose 5%, administrées à l'aide d'un système d'injection en Y (mélange : 1/1), est incompatible.
Un gros précipité floculant jaune se forme immédiatement.

Réf. : Trissel LA, Saenz CA. Compatibility screening of bilavirudin during simulated Y-site administration with other drugs. Int J Pharmaceut Compound. 2002; 6 : 311-4.



Tolérance



FréquenceÉtiologieEffets indésirables officiellement reconnus:Connu du:Révisé le:
raresubstance AMPHOTERICINE BTROUBLES DU SYSTEME IMMUNITAIRE 1992-12-282008-10-13


FréquenceÉtiologieEffets indésirables possibles:Connu du:Révisé le:
si surdosagesubstance AMPHOTERICINE BSURDOSAGE EN SUBSTANCE AMPHOTERICINE B 2001-03-262007-01-18
fréquentsubstance AMPHOTERICINE BTROUBLES METABOLISME ET NUTRITION 2001-05-302007-01-18
fréquentsubstance AMPHOTERICINE BTROUBLES HEPATO-BILIAIRES 2003-05-302007-01-18
fréquentsubstance AMPHOTERICINE BTROUBLES DE L'ETAT GENERAL 2003-05-302007-01-18
fréquentsubstance AMPHOTERICINE BTROUBLES MUSCULO-SQUELETTIQUES 2003-05-302007-01-18
fréquentsubstance AMPHOTERICINE BTROUBLES GASTRO-INTESTINAUX 1992-12-282007-05-31
fréquentsubstance AMPHOTERICINE BTROUBLES DU SYSTEME NERVEUX 1992-12-282007-05-31
fréquentsubstance AMPHOTERICINE BTROUBLES RENAUX ET GENITO-URINAIRES 1992-12-282007-05-31
fréquentsubstance AMPHOTERICINE BTROUBLES RENAUX ET GENITO-URINAIRES 1992-12-282007-05-31
fréquentsubstance AMPHOTERICINE BTROUBLES GASTRO-INTESTINAUX 1992-12-282008-10-13
fréquentsubstance AMPHOTERICINE BTROUBLES DE LA PEAU ET DES APPENDICES 1993-05-132007-06-27
fréquentsubstance AMPHOTERICINE BTROUBLES DE LA PEAU ET DES APPENDICES 1993-05-102007-05-31
fréquentsubstance AMPHOTERICINE BTROUBLES DE LA PEAU ET DES APPENDICES 1992-12-282007-05-31
raresubstance AMPHOTERICINE BTROUBLES SYSTEMES SANGUIN ET LYMPHATIQUE 1993-05-122007-06-27
raresubstance AMPHOTERICINE BTROUBLES CARDIO-VASCULAIRES 1992-12-282007-05-31
raresubstance AMPHOTERICINE BTROUBLES RESPIRATOIRES 1993-05-132007-05-31
raresubstance AMPHOTERICINE BTROUBLES DE LA PEAU ET DES APPENDICES 1996-06-112007-07-12
raresubstance AMPHOTERICINE BTROUBLES DE L'ETAT GENERAL 1996-06-112007-07-12



Situations particulières


Conduite:Sans objet.
Aucune information recensée dans le RCP.

Reproduction:Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.

Il n'existe pas actuellement de données en nombre suffisant pour évaluer un éventuel effet malformatif ou foetotoxique de l'amphotéricine B lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse.

En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser l'amphotéricine B au cours de la grossesse.Aucune information recensée dans le RCP.Aucune information recensée dans le RCP.



Pharmacologie


Pharmacocinétique

- Les paramètres pharmacocinétiques obtenus à la dose préconisée de 5 mg/kg administrée par voie intraveineuse pendant 1 à 2 heures sont les suivants :
. Cmax : 2,0 +/- 0,8 mg/L (0,9-3,8 mg/L) (soit environ 30 à 50% plus faibles que les Cmax obtenues avec l'amphotéricine B conventionnelle).. T1/2 : 173,4 +/- 78 heures (68-303 heures) (comparable à celle de l'amphotéricine B conventionnelle).
. volume de distribution (Vd) : 43 +/- 5 L/kg (37-50 L/kg).
. clairance totale : 3,5 +/- 2,1 ml/min/kg (1,9-8,2 ml/min/kg).

- Pour les doses de 0,10 à 5 mg/kg, la cinétique paraît linéaire.

- En administration répétée, jusqu'à 42 jours, il n'a pas été observé d'accumulation notable.

- L'amphotéricine B contenue dans Abelcet est rapidement distribuée dans tous les tissus. Le rapport entre les concentrations tissulaires et les concentrations sanguines augmente de façon disproportionnée avec l'augmentation des doses, traduisant une fixation préférentielle du produit dans les tissus (avec Abelcet le volume de distribution est 4 à 10 fois plus important que celui obtenu avec l'amphotéricine B conventionnelle). Les taux tissulaires après administration d'amphotéricine B conventionnelle sont plus faibles que ceux observés avec Abelcet. Par contre, chez le chien, on obtient, avec des doses équivalentes d'Abelcet, des concentrations dans le rein 20 fois inférieures à celles obtenues avec l'amphotéricine B conventionnelle.

- Les détails de la distribution tissulaire et du métabolite d'Abelcet ainsi que le mécanisme responsable de la diminution de la toxicité ne sont pas bien connus chez l'homme. Les données ci-après ont été mesurées sur prélèvements nécropsiques chez un patient ayant subi une transplantation cardiaque puis ayant été traité pendant trois jours consécutifs par Abelcet à la dose de 5,3 mg/kg/j avant de décéder : les concentrations tissulaires d'Abelcet exprimées en amphotéricine B (mg/kg) ont été les suivantes : rate 290,0 - poumon 222,0 - foie 196,0 - rein 6,9 - ganglion lymphatique 7,6 - coeur 5,0 - cerveau 1,6.

- L'excrétion urinaire est une voie mineure d'élimination.

Pharmacodynamie

ANTIMYCOSIQUE A USAGE SYSTEMIQUE

ABELCET est consitué d'un agent antifongique, l'amphotéricine B, complexé avec deux phospholipides. L'amphotéricine B est un antibiotique macrocyclique polyénique à large spectre produit par Streptomyces nodosus. La partie lipophile de l'amphotéricine B permet aux molécules de se complexer avec les phospholipides en une structure apparentée à un ruban.

L'amphotéricine B, l'angent antifongique actif d'ABELCET peut être fongistatique ou fongicide selon sa concentration et la susceptibilité de la souche fongique. Le produit agit vraisemblablement par liaison avec l'ergostérol de la membrane de la cellule fongique entraînant des lésions de cette membrane. Il en résulte une fuite du contenu cellulaire de la cellule fongique conduisant à la mort cellulaire. La fixation de l'amphotéricine B aux stérols des membranes cellulaires humaines peut induire une toxicité bien que l'affinité pour l'ergostérol des cellules fongiques soit supérieure à celle pour le cholestérol des cellules humaines.